Epidemiologia das neoplasias intracranianas no Hospital do Servidor Público Estadual de São Paulo: 2010-2012 / Epidemiology of intracranial neoplasms in Hospital of Servidor Público Estadual of São Paulo: 2010-2012

Analisar aspectos clínicos e epidemiológicos dos tumores cerebrais primários e metastáticos entre os pacientes atendidos no Hospital do Servidor Público Estadual de São Paulo, durante os anos de 2010 a 2012. Método: Estudo transversal, retrospectivo, do tipo observacional, com análise de 369 casos de neoplasias intracranianas de acordo com os dados obtidos no setor de registro hospitalar, nos prontuários da instituição e registros anatomopatológicos dos pacientes tratados cirurgicamente. Resultados: Tumores cerebrais primários corresponderam a 69% da amostra; houve predomínio do sexo feminino; a média de idade foi de 62 anos, com pico na incidência na faixa etária de 41 a 64 anos. Meningiomas foram os tumores cerebrais primários mais encontrados (23%), seguidos pelos gliomas (21%). Cânceres de pulmão, de mama e do trato gastrointestinal foram, em ordem decrescente, as localizações primárias mais frequentes das metástases; estas foram múltiplas em somente 26% dos casos e tiveram predileção pelo lobo frontal e pelo cerebelo. Conclusão: Tumores intracranianos primários foram predominantes na casuística; desses, os meningiomas e os gliomas corresponderam aos principais tipos histológicos. As neoplasias de pulmão, mama e do trato gastrointestinal foram, em ordem decrescente, as localizações primárias mais frequentes das metástases intracranianas; estas tiveram predileção pelo lobo frontal e cerebelo e foram únicas, em sua maioria...

To perform an epidemiological analysis about primary and metastatic brain tumors among patients treated at the Hospital of Servidor Público of São Paulo during the years 2010 to 2012. Method: Epidemiological study descriptive, retrospective and observational of medical records of 369 patients who underwent treatment for intracranial tumors primary or metastatic brain tumors between the years 2010 and 2012 at Hospital of Servidor Público of São Paulo (HSPE-SP), according to the data obtained in the of hospital records, the records of the institution and pathological records of patients treated surgically. Results: Primary brain tumors accounted for 69% of the sample was predominantly female, the average age was 62 years, with peak incidence in the age group 41-64 years. Meningiomas were found most primary brain tumors (23%), followed by gliomas (21%). Lung cancer, breast and astrointestinal tract were, in descending order, the most frequent primary locations of metastases, these were multiple in only 26% of cases and had a predilection for frontal lobe and the cerebellum. Conclusion: Primary intracranial tumors were predominant in the sample, meningiomas and gliomas corresponded to the main histological types. Cancers of the lung, breast and gastrointestinal tract were, in descending order, the most frequent primary locations of intracranial metastases; these had predilection for frontal lobe and cerebellum and were, most frequently, single...

Estudo da Beta-catenina em tumores adrenocorticais humanos / Study of beta-catenin in human adrenocortical tumors

Introdução: A incidência de tumores adrenocorticais em crianças é particularmente elevada nas regiões sudeste e sul do Brasil, correlacionandose com a ocorrência da mutação germinativa p.R337H do supressor tumoral p53, entretanto, o carcinoma adrenocortical é uma neoplasia endócrina maligna rara em todo o mundo com uma incidência aproximada de 0,5 - 2 casos por milhão por ano. Esta condição é uma doença heterogênea, apresentando frequentemente comportamento clínico agressivo e letal. A cascata de sinalização Wnt é uma via importante de transdução de sinal em cânceres humanos e tem sido implicada na tumorigênese adrenocortical. A atividade desta via de sinalização é dependente da quantidade de beta-catenina citoplasmática e nuclear. Mutações ativadoras no gene da beta-catenina (CTNNB1) foram relatadas em diversas neoplasias humanas. Estudos demonstraram que mutações no gene CTNNB1 são os defeitos genéticos mais frequentemente encontrados em adenomas e em carcinomas adrenocorticais. O estudo destas mutações demonstrou que as alterações no gene CTNNB1 localizam-se principalmente exon 3, que codifica a porção amino terminal da beta- catenina. Objetivos: determinar a ocorrência e a frequência das mutações somáticas no exon 3 do gene CTNNB1. Adicionalmente, determinar a imunorreatividade de beta-catenina e de p53 em tumores adrenocorticais benignos e malignos de crianças e adultos. Correlacionar os resultados da análise de mutações gênicas e os dados de imunorreatividade com as características hormonais, a mutação p.R337H do p53, o diagnóstico histológico e a evolução dos tumores adrenocorticais de crianças e adultos. Métodos: Neste estudo, a análise de imunohistoquímica para beta-catenina e p53 foi realizada em 103 tumores adrenocorticais benignos e malignos (40 crianças e 63 adultos), estando as amostras histológicas alocadas em micromatriz tecidual (TMA). A pesquisa de mutações no exon 3 do gene CTNNB1 foi determinada por seqüenciamento automático em 64 tumores...

Introduction: The incidence of adrenocortical tumors in children is particularly high in the southeastern and southern regions of Brazil, correlating with the occurrence of p.R337H p53 tumor suppressor germline mutation. However, adrenocortical carcinoma is a worldwide rare endocrine malignancy with an approximate incidence of 0.5 to 2 cases per million per year. This condition is a heterogeneous disease and is often lethal. The Wnt signaling pathway is an important signal transduction pathway in human cancers and has been implicated in adrenocortical tumorigenesis. The activity of this signaling pathway is dependent on the amount of nuclear and cytoplasmic beta-catenin. Activating mutations of ?-catenin (CTNNB1) gene have been reported in several human malignancies. Studies have shown that CTNNB1 mutations are the most common genetic defect found in adrenocortical adenomas and carcinomas. The study of these mutations demonstrated that the changes in CTNNB1 gene are mainly located in exon 3, which encodes the amino terminal portion of the beta- catenin. Objectives: to determine the occurrence and frequency of CTNNB1 somatic mutations and the abnormal beta-catenin and p53 accumulation in benign and malignant adrenocortical tumors in both children and adults. We also evaluated the correlation of the gene mutations analysis and immunohistochemistry data with the hormonal characteristics, the p.R337H germline mutation, the histological diagnosis and the prognosis of adrenocortical tumors in children and adults. Methods: In this study, immunohistochemistry for beta-catenin and p53 was performed in 103 benign and malignant (40 children and 63 adults) adrenocortical tumors. The histological samples were allocated in a tissue microarray (TMA). The study of the CTNNB1 gene was performed by direct sequencing of 64 adrenocortical tumors. Results: The beta-catenin abnormal accumulation was similar in benign and malignant adrenocortical tumors of children and adults (15...(au)

Clinical and molecular aspects of a pediatric metachronous adrenocortical tumor / Aspectos clínicos e moleculares de tumor adrenocortical metacrônico pediátrico

The occurrence of metachronous adrenocortical carcinoma has rarely been described. We report a case of a child with virilizing adrenocortical metachronous tumors that, despite several metastases, presented long-term survival (15 years). We analyzed in this tumor IGF2, IGF1R and FGFR4 gene expression, and evaluated the presence of p.R337H germline p53 mutation and somatic CTNNB1 mutation. IGF2 gene was over-expressed in both left (Weiss score 5) and right (Weiss 7) adrenocortical tumors. IGF1R expression levels were higher in the right adrenocortical tumor. FGFR4 over-expression was also detected in the right adrenocortical tumor. In addition, this patient harbors the germline p.R337H p53 mutation and loss of heterozygosity (LOH) was detected in the tumors. No somatic CTNNB1 mutations were found in both tumors. In conclusion, we demonstrated in this unusual case the over-expression of growth signaling pathways, which are molecular mechanisms previously related to adrenocortical tumorigenesis. Furthermore, the absence of somatic CTNNB1 mutations, which is a molecular marker of poor prognosis in adults, might be related to the long-term survival of this patient.

A ocorrência de carcinomas adrenocorticais metacrônicos é raramente relatada. Descrevemos o caso de uma criança portadora de tumor adrenocortical virilizante metacrônico que, apesar das inúmeras metástases, apresentou uma longa sobrevida (15 anos). Analisamos nesse tumor a expressão gênica de IGF2, IGF1R e FGFR4 e avaliamos a presença da mutação germinativa R337H no p53 e mutação somática no gene CTNNB1. O gene IGF2 foi hiperexpresso nos tumores adrenocorticais esquerdo (Weiss 5) e direito (Weiss 7). Os níveis de expressão de IGF1R foram maiores no tumor direito. Hiperexpressão do gene FGFR4 também foi observada no tumor adrenocortical direito. Esse paciente é portador da mutação germinativa R337H no p53, e perda de heterozigose (LOH) foi observada em ambos os tumores. Não foram encontradas mutações no gene CTNNB1 nos tumores. Em conclusão, demonstramos neste caso a hiperexpressão de vias moleculares de crescimento, que são mecanismos previamente relacionados à tumorigênese adrenocortical. Além disso, não encontramos mutações somáticas no gene CTNNB1, que é um marcador molecular de mau prognóstico em adultos e poderia estar relacionado à longa sobrevida desse paciente.